Операция на сосудах головного мозга, пересадка костного мозга при миеломной болезни, вскрытие

Трансплантация костного мозга – Общественная организация помощи пациентам с гематологическими заболеваниями «Мост милосердия»

Трансплантация костного мозга – эффективный метод лечения множественной миеломы, однако он не является методом излечения

, кроме того, этот метод остается высокорисковым способом терапии, потому подходит не всем пациентам.

Существует несколько способов проведения трансплантации костного мозга при множественной миеломе:

  • Аутологичная – трасплантируются собственные клетки пациента
  • Аллогенная – осуществляется трансплантация клеток от донора
  • Родственная аллогенная – трансплантация осуществляется от донора-члена семьи (брат, сестра, близнец – идеальный вариант)
  • Неродственная аллогенная – пересадка клеток происходит от донора, который подходит по генетическим параметрам.

Аллогенная и аутологичная трансплантации различаются по способам проведения, эффективности и безопасности, однако их объединяет способ подготовки. Перед трансплантацией проводится химиотерапия высокими дозами для того, чтобы уничтожить максимально возможное количество опухолевых клеток.

ВЫСОКОДОЗНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ (ВХТ) С ПОСЛЕДУЮЩЕЙ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

Высокодозная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых клеток показала, что эффективность этого метода терапии выше, чем стандартного лечения, и в том числе и по показателю выживаемости пациентов, которые отвечают на терапию.

Однако, этот подход тоже не является излечивающей терапией, ведь более чем у 90% пациентов наблюдается рецидив. Полный ответ (полная ремиссия), который является целью терапии высокими дозами химиопрепаратов, получают 24–75% пациентов. Частичный ответ (частичная ремиссия) при ВХТ достигается у 75-90% пациентов.

Время до начала рецидива (повторный рост опухоли – прогрессирование болезни) составляет около 18-24 месяцев.

В исследованиях Attal 1996, MRC 2003, также как и в исследованиях Nordic Myeloma Study 2000 подтверждается значительное преимущество высокодозной химиотерапии в сравнении с химиотерапией стандартными дозами. Показано, что с внедрением в практику современных антибиотиков и других поддерживающих препаратов уменьшается процент осложнений при ВХТ и связанная с ними смертность до 5%.

В исследованиях Nordic Myeloma Study сравнивались высокодозная терапия и терапия стандартными дозами с точки зрения эффективности и затрат. Показано, что при использовании ВХТ улучшается качество и продолжительность жизни пациентов (средняя продолжительность жизни составляет 62 месяца вместо 44), при чем эти показатели преобладают над ростом затрат.

Существуют различные схемы проведения ВХТ. Большинство трасплантационных центров в качестве подготовительного режима используют высокую дозу мелфалана внутривенно – 200 мг/м2.

Согласно рекомендацим американского общества онкологов на 2013 г. (NCCN guidelines):

Высокодозная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых клеток показана пациентам с недавно установленным диагнозом множественной миеломы, которые отвечают критериям трансплантационного центра.

  • Стандартный режим, мелфалана 200 мг/м2. Облучение всего организма не рекомендовано
  • Очистка стволовых клеток не рекомендована, так как не приносит видимых результатов и требует дополнительных затрат
  • Рекомендована трансплантация периферических стволовых клеток крови, а не костно-мозговых, так как их легче получить и трансплантировать
  • Перед трансплантацией рекомендовано лечение комбинированными схемами с применением бортезомиба, леналидомида дексаметазона, циклофосфамида, доксорубицина. Ответ на терапию оценивается через 2 цикла
  • Получены данные об улучшении беспрогрессивной выживаемости при применении поддерживающей терапии леналидомидом после трансплантации.

ЗНАЧЕНИЕ ПРОВЕДЕНИЯ АУТОТРАНСПЛАНТАЦИИ ВО ВРЕМЯ ПЕРВОГО РЕЦИДИВА

Когда проводить аутотрансплантацию? Нужно ли ждать возникновения рецидива? Как влияет время проведения аутотрансплантации на прогноз? Данные двух рандомизированных исследований из Франции не показали снижения продолжительности жизни при отсрочке трансплантации на период рецидива.

В то же время следует учитывать качество жизни.

Ведь, если трансплантация не проводится, как это планировалось первоначально, тогда требуется дополнительная терапия, включая поддерживающую, при этом организм пациента подвергается воздействию, хоть и лечебных, но все же токсичных веществ, имеющих побочные действия.

Противомиеломный эффект от трансплантации возникает не сразу после терапии, поэтому будет лучше, если пациенты будут принимать участие в решении этого вопроса. Для аутологичной трансплантации центральное значение приобретает СБОР И ХРАНЕНИЕ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ДЛЯ ДАЛЬНЕЙШЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ.

В этих случаях:

  • решение о сборе и хранении стволовых клеток рекомендуется принимать в каждом конкретном случае индивидуально
  • это решение должно быть обосновано с медицинской и научной точки зрения
  • повторная трансплантация возможна, особенно если первая ремиссия была длительной – 2 и более года (информацию о повторной трансплантации смотрите ниже).

ЗНАЧЕНИЕ ДВОЙНОЙ ИЛИ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ

Группой ученых из университета в Арканзасе (США) под руководством проф. Б.Барлоги были показаны высокие результаты при проведении двойной аутотрансплантации (применялись «Тотальная терапия I, II и III»).

Средняя продолжительность жизни составила 68 месяцев Тотальная терапия III в сочетании с использованием бортезомиба давала наиболее быстрые результаты с высоким уровнем ответа.

Однако, пациенты с определенными высокими факторами риска – люди пожилого возраста, с высокими показателями лактатдегидрогеназы, цитогенетическими нарушениями, с большой опухолевой массой, не так эффективно отвечали на терапию.

В то же время более поздние сравнительные исследования, показали значительное преимущество двойной трансплантации в первую очередь для тех пациентов, которые не достигли полного ответа. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить дополнительные факторы, которые следует учитывать при выборе этого метода терапии.

Таким образом:

  • в настоящее время, плановая двойная трансплантация проводится в трансплантационных центрах в рамках клинических испытаний
  • повторная трансплантация рекомендована пациентам, у которых наблюдался хороший ответ на первую трансплантацию и имеющим рецидив более, чем через 2 года с момента проведения первой трансплантации (Sirohi, 2001)
  • необходимо обеспечить забор и хранение достаточного (для повторной трансплантации) количества стволовых клеток, если есть обоснованные показания

АЛЛОГЕННАЯ ТРАНСПЛАНТАЦИЯ

Несмотря на достижения медицины за последние 20 лет, аллогенная трансплантация, даже в случае идеального подбора донора среди членов семьи, в случаях с множественной миеломой остается процедурой высокого уровня риска.

На этапе подготовки к трансплантации высока вероятность смертельного исхода, даже в центрах с высоким опытом проведения подобных работ. Показано, что смертность составляет как минимум 15-20% даже среди пациентов с благоприятными показателями факторов риска.

В других центрах сообщается о о частоте смертельных исходов до 20-30%. Наибольшую опасность представляют инфекционные осложнения со стороны легких.

В чем преимущество аллогенной трансплантации?

  1. Это получение клеток, незараженных миеломой, которые и дают противомиеломный эффект. Но, несмотря на это, длительное улучшение в состоянии пациентов после трансплантации все же редкое явление. В течение года рецидив наступает примерно у 7% пациентов. Пересаженные клетки в борьбе с родными организму зараженными клетками могут создавать дополнительные проблемы, что требует лечения и снижает качество жизни
  2. Эффект «трансплантат против миеломы» может быть усилен за счет применения лимфоцитов донора, этот метод показал клинический успех в нескольких исследованиях
  3. Сейчас интерес вызывает «мини-аллогенная» трансплантация. Она проводится в целях достижения противомиеломного эффекта с меньшей токсичностью, чем при классической трансплантации от подходящего донора. Однако, хотя и был достигнут противомиеломный эффект в серии испытаний с 32 пациентами (84% ответили на терапию) риск для пациента оставался высоким

Выводы:

  • Аллогенная трансплантация редко рекомендуется в качестве терапии при ММ, так как риск для пациента остается слишком большим
  • Мини» аллогенная трансплантация является новым многообещающим подходом, который требует дальнейшей оценки в многоцентровых клинических испытаниях
  • Случаи трансплантации от близнеца – это безопасная процедура, дающая хорошие результаты, но они редко встречаются в связи с невысокой частотой в популяции пациентов ММ, имеющих близнецов

Источник: http://mmpatient.ru/glavnaya/lechenie-zabolevaniya/transplantatsiya-kostnogo-mozga

Особенности пересадки костного мозга за границей

Трансплантация костного мозга – один из вариантов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Исторически первая операция данной группы, в которую входит:

  • Пересадка костного мозга
  • Трансплантация пуповинной крови
  • Трансплантация стволовых клеток из периферической крови

Показания

Пересадка костного мозга – эффективная и очень часто используемая операция. В мире уже проведено более миллиона трансплантаций стволовых клеток.

Наиболее частые показания к пересадке костного мозга – это лейкозы. Тем не менее, существует масса других заболеваний, при которых данная процедура тоже проводится.

Злокачественные патологии, помимо лейкозов:

Незлокачественные заболевания, которые тоже могут потребовать трансплантации костного мозга:

Суть метода лечения

Существует два основных вида трансплантации костного мозга:

  • Аутологичная – здоровые клетки для пересадки получают от самого пациента
  • Аллогенная – клетки берут из организма донора

Несмотря на устоявшееся название – пересадка костного мозга – на самом деле стволовые клетки в большинстве случаев получают из периферической крови. Вначале человеку назначают препараты, стимулирующие выход гемопоэтических клеток из костного мозга. Взятую из вены кровь подвергают аферезу. Ненужные клетки отсеиваются, нужные – используются для культивации и пересадки.

Особенности аутологичной трансплантации

Пересадка собственных стволовых клеток не позволяет полностью вылечить заболевание. Тем не менее, такая операция имеет ряд преимуществ:

  • Быстрое восстановление иммунитета
  • Низкий риск инфекций
  • Отсутствие риска реакции «трансплантат против хозяина»
  • Нет необходимости применения препаратов, подавляющих иммунитет

Особенности аллогенной трансплантации

По сравнению с аутотрансплантацией, пересадка костного мозга от донора менее безопасна, но более эффективна.

Обычно донором становится кто-то из родственников. Шанс, что брат и сестра имеют полную тканевую совместимость с больным, составляет 25%. Но подходящие родственники у больного находятся не всегда.

Часто донора приходится искать из числа чужих людей. Для этого существуют специальные базы. Одна из крупнейших числится в Германии – более 5 миллионов потенциальных доноров.

Это около 20% от всех мировых доноров костного мозга.

Если же требуется трансплантация собственно костного мозга, то его взятие проводят из тазовой кости. Процедура осуществляется под наркозом и занимает около 2 часов. У донора берут не более 5% от общего объема костного мозга. Он полностью восстанавливается спустя несколько недель после процедуры.

Прогноз

Трансплантация костного мозга – это опасная операция, которая имеет достаточно высокий риск осложнений, в том числе летальных. Поэтому она проводится по строгим показаниям.

Основных причин смерти после пересадки две:

  • Реакция «трансплантат против хозяина». Новый костный мозг воспринимает тело как «чужое» и вырабатывает иммунные клетки, поражающие кожу, кишечник, печень и другие органы.
  • Инфекционные осложнения. В период, когда старый костный мозг уже уничтожен, а новый еще не пересажен, у человека фактически нет иммунитета. Кроме того, в послетрансплантационном периоде он получает иммунодепрессанты для профилактики отторжения костного мозга.
Читайте также:  Кт ангиография головного мозга

Спрогнозировать точные результаты пересадки костного мозга в целом, для всех пациентов сразу, невозможно. Эффективность процедуры зависит от множества факторов:

  • Возраста пациента
  • Основного заболевания и его стадии
  • Вида пересадки костного мозга (аллотрансплантация или аутотрансплантация)
  • Тканевой совместимости донора и реципиента
  • Режима кондиционирования (немиелоаблативный или миелоаблативный)
  • Технических возможностей учреждения, опыта и уровня квалификации его врачей

Где делают пересадку костного мозга?

Пересадка костного мозга – это процедура, качественное проведение которой требует дорогостоящей диагностики и слаженной работы команды опытных врачей. Поэтому лучше получать такое лечение в Германии.

Чтобы подобрать лучшую клинику, воспользуйтесь онлайн-платформой Booking Health. Она позволит вам:

  • Быстро выбрать хороший медицинский центр, где делают пересадку костного мозга
  • Посмотреть реальные цены, актуальные на данный момент, и выбрать оптимальное предложение
  • Получить услуги наших консультантов, которые хорошо ориентируются в ситуации и смогут подобрать лучшую клинику для пересадки костного мозга

Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!

Читайте:

Клеточная терапия – активно развивающееся направление в медицине

Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки

Лечение в Германии – современная медицина и высочайшее качество медицинских услуг

Топ-10 лучших клиник Германии

Все виды программ по лечению бронируйте на bookinghealth.ru

Booking Health – международный интернет-портал по бронированию медицинских и оздоровительных программ в режиме онлайн. Благодаря технической инновации, заложенной в основе концепции портала Booking Health, сегмент медицинского туризма удалось поднять на совершенно новый уровень информационных технологий.

На сайте представлены предложения по трем направлениям: диагностика – программы чек-ап, лечение – программы, включающие в себя перечень мероприятий по лечению соответствующих заболеваний, реабилитация – список реабилитационных мероприятий с возможностью выбора сроков и длительности программ – прежде всего, в лидирующих странах в области здравоохранения – ГерманииШвейцарии и Австрии. Теперь у пользователей есть отличная возможность независимого выбора, наглядного сравнения предложений учреждений различных стран с возможностью бронирования, интересующей оздоровительной или медицинской программы в режиме онлайн, по принципу заказа туристической путевки.

Booking Health GmbH | Диагностика и лечение |

Источник: https://bookinghealth.ru/blog/lechenie/diagnostika-i-lechenie/303060-osobennosti-peresadki-kostnogo-mozga-za-granizei.html

Пересадка костного мозга

Применение агрессивных методов противораковой терапии, таких как химио- и лучевая терапия при лечении разных видов онкологических заболеваний, приводят к разрушению в организме больного человека клеток костного мозга.

Как следствие, нарушается одна из важнейших функций и без того ослабленного болезнью организма – кроветворение.

Это, в первую очередь, способствует значительному снижению иммунитета пациента и несет ряд других проблем.

Пересадка костного мозга – это медицинская манипуляция, которая традиционно проводится при рецидивах острых лейкозов и миелобластных лейкозах, а также в качестве составляющей комплексной химиотерапии. Единственное, но немаловажное условие для проведения этой операции – «хорошие показатели крови», а именно полная клинико-гематологическая ремиссия у пациента.

Как правило, пересадке предшествует курс агрессивной химиотерапии, часто в дополнение к лучевой терапии, целью которой является полное уничтожение раковых клеток. Массированная подсадка здоровых клеток костного мозга восстанавливает кроветворную функцию организма в полном объёме.

Для лечения рака позвоночника необходима пересадка костного мозга. При ее помощи можно излечить такие болезни, которые ранее считались абсолютно неизлечимыми.

Впервые такая операция была проведена в 1968 году. Помимо лечения рака позвоночника пересадку костного мозга применяют для лечения:

  • рака крови (лейкоза),
  • апластической анемии,
  • лимфом (лимфогранулематоз, лимфома Ходжкина, множественная миелома, нарушения иммунитета, злокачественные опухоли (рак груди или яичников)

Сегодня пересадка костного мозга возвращает к нормальной и здоровой жизни тысячи людей в год, но при этом около 70% нуждающихся в операции не могут ее пройти из-за отсутствия подходящего донора.

В каких случаях нужна пересадка костного мозга?

У пациентов, болеющих лейкозом, некоторыми видами иммунодефицита и апластической анемией нарушена функция стволовых клеток костного мозга.

Такие клетки либо продуцируют большое количество незрелых или дефектных кровяных клеток (лейкоз), либо стремительно уменьшают выработку клеток (апластическая анемия).

Кровяные клетки, которые не созрели или имеют дефект, распространяются в кровеносные сосуды и костный мозг, вытесняя при этом из кровотока здоровые кровяные клетки, а также распространяются в другие ткани и органы.

Для того, чтобы убить больные кровяные клетки, необходима большая доза радиотерапии или (иногда совместно) химиотерапии. Во время такого лечения умирают как больные, так и здоровые клетки, и восстановить здоровые можно только во время такой процедуры, как пересадка костного мозга.

Как происходит забор костного мозга от донора?

Не во всех случаях применяется костный мозг донора — иногда его берут у самого пациента из другой кости здоровый мозг и пересаживают его на место больного. Однако, в обоих случаях процедура забора одинакова.

Она проводится под общим наркозом, благодаря чему риск сводится к нулю, и исключается возможность получения неприятных ощущений.

Любая операция – это большой риск, именно поэтому свое здоровье нужно доверять только настоящим профессионалам.

Пересадка костного мозга в Германии – это самый надежный способ вылечиться.

Пересадка костного мозга при миеломной болезни

Врачи в Германии выяснили, что пересадка костного мозга позволяет применять для лечения высокоинвазивных опухолей более агрессивные химические препараты в случае, если малые дозы оказываются неэффективны.

миелома – метастатический рак позвоночника – предполагает незамедлительное лечение: необходимо полностью уничтожить миеломные клетки в организме. Для этого в Германии успешно применяют высокодозную химиотерапию с последующей трансплантацией аутологичных или донорских клеток костного мозга.

Это инновационный терапевтический подход: наряду с агрессивными препаратами применяется фитотерапия, плазмафарез. При благоприятном прогнозе дальнейшее лечение пациент проходит уже не в закрытом боксе, а амбулаторно.

В Германии лечение миеломной болезни с применением метода пересадки костного мозга проводится в условиях специализированного гематологического стационара. Немецкие нейрохирурги, трансплантологи и гематологи имеют высочайшую квалификацию, что позволяет им проводить сложнейшие трансплантации, в частности с целью лечения множественной миеломы, на должном уровне.

Сколько стоит?

Стоимость трансплантации костного мозга в Германии зависит от диагноза, стадии заболевания, возраста пациента, наличия или отсутствия осложнений.

Стационарное обследование в клинике гематологии для уточнения диагноза от 9 000 €. Стоимость трансплантации аутологичного костного мозга (взятого у пациента) составляет от 30 000 до 70 000 €.

Стоимость пересадки аллогенного костного мозга (взятого от донора) составляет от 150 000 до 200 000 €.

Источник: https://www.evroclinic.com/lechenie-za-rubezhom/lechenie-v-germanii/oblasti-meditsiny/transplantologiya/vidy-boleznej/transplantatsiya-kostnogo-mozga

Миеломная болезнь

Это опухолевое заболевание, возникающее из плазматических клеток крови (подтип лейкоцитов, т.е. белых кровяных телец). У здорового человека эти клетки участвуют в процессах иммунной защиты, вырабатывая антитела.

При миеломной болезни (ее еще называют миеломой) в костном мозге и в костях накапливаются измененные плазматические клетки, что нарушает образование нормальных клеток крови и структуру костной ткани.

Иногда можно услышать о миеломе костей, миеломной болезни позвоночника,  почек или крови, но это не совсем верные названия. Миеломная болезнь уже подразумевает поражение кроветворной системы и костей.

Классификация миеломной болезни

Болезнь неоднородна, можно выделить следующие варианты:

  • моноклональная гаммапатия неясного генеза –  это группа заболеваний, при которых избыточное количество  В-лимфоцитов (это клетки крови, которые  участвуют в иммунных реакциях) одного вида (клона)  вырабатывают аномальные иммуноглобулины разных классов, которые накапливаются  в разных органах и нарушают их работу (очень часто страдают почки).
  • лимфоплазмацитарная лимфома (или неходжкинская лимфома), при которой очень большое количество синтезирующихся иммуноглобулинов класса М повреждает печень, селезенку, лимфоузлы.
  • плазмацитома бывает двух видов: изолированная (поражает только костный мозг и кости) и экстрамедуллярная (накопление плазматических клеток происходит в  мягких тканях, например, в миндалинах или носовых пазухах). Изолированная плазмацитома костей в некоторых случаях переходит во множественную миелому, но не всегда.
  • Множественная миелома составляет до 90% всех случаев заболевания и обычно затрагивает несколько органов.

Также выделяют:

  • асимптоматическую (тлеющую, бессимптомную миелому)
  • миелому с анемией, поражением почек или костей, т.е. с симптомами.

Код миеломы по МКБ-10: С90.

Стадии миеломной болезни

Стадии определяют в зависимости от количества в сыворотке крови бета-2 микроглобулина и альбумина.

1 стадия миеломы: уровень бета-2 микроглобулина менее 3,5 мг/л, а уровень альбумина равен 3,5 г/дл или более.

2 стадия миеломы: бета-2 микроглобулин колеблется между 3,5 мг/л и 5, 5 мг/л или же уровень альбумина ниже 3,5, тогда как бета-2 микроглобулин ниже 3,5.

3 стадия миеломы: уровень бета-2 микроглобулина в сыворотке составляет более 5,5 мг/л.

Причины и патогенез миеломной болезни

Причины миеломы неизвестна. Есть ряд факторов, повышающих риск заболеть:

  • Возраст. До 40 лет миеломной болезнью почти не болеют, после 70 лет риск развития заболевания значительно повышен
  • Мужчины болеют чаще женщин
  • У людей с черным цветом кожи риск миеломы в два раза выше, чем у европейцев или азиатов
  • Имеющаяся моноклональная гаммапатия. У 1 из 100 человек гаммапатия трансформируется в множественную миелому
  • Семейная история заболевания миеломой или гаммапатией
  • Патология иммунитета (ВИЧ или применение лекарств, подавляющих иммунитет)
  • Воздействие радиации, пестицидов, удобрений

Костный мозг в обычных условиях вырабатывает строго определенное количество В-лимфоцитов и плазматических клеток.

При миеломной болезни их выработка выходит из-под контроля,  костный мозг заполняется  аномальными плазматическими клетками, а образование нормальных лейкоцитов и эритроцитов снижается.

При этом вместо антител, полезных в борьбе с инфекциями, такие клетки производят белки, способные повреждать почки.

Симптомы и признаки миеломной болезни

Признаки, которые помогут заподозрить миелому:

  • Боль в костях, особенно в ребрах и позвоночнике
  • Патологические переломы костей
  • Частые, повторяющиеся случаи инфекционных заболеваний
  • Выраженная общая слабость, постоянная усталость
  • Потеря веса
  • Постоянная жажда
  • Кровотечения из десен или носовые, у женщин – обильные менструации
  • Головная боль, головокружение
  • Тошнота и рвота
  • Зуд кожи

Диагностика миеломной болезни

Поставить диагноз бывает сложно, так как при миеломной болезни нет какой-то явной опухоли, которую можно заметить, а иногда заболевание вообще протекает без каких-либо симптомов.

Диагностикой миеломной болезни обычно занимается врач-гематолог. Во время расспроса врач выявляет основные симптомы заболевания у данного пациента, выясняет, нет ли кровотечений, боли в костях, частых простуд. Затем проводят дополнительные исследования, необходимые для точной постановки диагноза и определения стадии болезни.

  • Клинический анализ крови при миеломе часто указывает на увеличение вязкости крови и повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Нередко снижено количество тромбоцитов и эритроцитов, гемоглобина.
  • В результатах  анализа крови на электролиты часто повышен уровень кальция;  по данным биохимического анализа  увеличено количество общего белка, определяются маркеры нарушения функции почек – высокие цифры мочевины, креатинина.
  • Анализ крови на парапротеин проводят для оценки типа и количества аномальных антител (парапротеинов).
  • В моче часто определяют патологический белок (белок Бенс-Джонса), который представляет собой моноклональные легкие цепи иммуноглобулинов.
  • На рентгенограмме костей (черепа, позвоночника, бедренных и тазовых костей) видны характерные для миеломы повреждения.
  • Пункция костного мозга –  самый точный способ диагностики. Тонкой иглой берут кусочек костного мозга, обычно прокол делают в области грудины или кости таза. Затем полученный  изучают под микроскопом в лаборатории на предмет перерожденных плазматических клеток и проводят цитогенетическое исследование для выявления изменений в хромосомах.
  • Компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, ПЭТ-сканирование позволяют выявить участки повреждения в них.
Читайте также:  Ствол головного мозга: строение и функции

Способы лечения миеломной болезни

В настоящее время используют разные методы лечения,  прежде всего лекарственную терапию, при которой препараты  применяют в разных комбинациях.

  • Таргетная терапия с использованием лекарства (бортезомиб, карфилзомиб (не зарегистрирован в России), которые за счет влияния на синтез белков вызывают гибель плазматических клеток.
  • Терапия биологическими препаратами, такие как талидомид, леналидомид, помалидомид, стимулируют собственную иммунную систему бороться с опухолевыми клетками.
  • Химиотерапия циклофосфаном и мелфаланом, которые тормозят рост и приводят к гибели быстрорастущих клеток опухоли.
  • Кортикостероидная терапия (дополнительное лечение, которое  усиливает эффект основных препаратов).
  • Бисфосфонаты (памидронат, золендроновая кислота) назначают для повышения плотности костной ткани.
  • Обезболивающие, в том числе наркотические анальгетики, применяют при сильных болях (очень частая жалоба при миеломной болезни), для облегчения состояния пациента применяют хирургические методы и лучевая терапия.

Хирургическое лечение требуется, например, для фиксации позвонков с помощью пластин или других приспособлений, так как происходит разрушение костной ткани, в том числе позвоночника.

После проведения химиотерапии часто проводят пересадку костного мозга, при этом наиболее эффективной и безопасной является аутологичная трансплантация стволовых клеток костного мозга,  Для осуществления этой процедуры  проводят забор стволовых клеток красного костного мозга.

затем назначают химиотерапию (как правило, высокими дозами противоопухолевых препаратов), которая уничтожает  раковые клетки.

После окончания полного курса лечения делают  операцию по пересадке забранных ранее образцов, и в результате начинают расти нормальные клетки красного костного мозга.

Некоторые формы заболевания  (прежде всего “тлеющая” меланома) не требуют срочного и активного лечения. Химиотерапия вызывает тяжелые побочные эффекты и в некоторых случаях – осложнения, а эффекты на течение болезни и прогноз  при бессимптомной “тлеющей” миеломной болезни сомнителен.

В таких случаях проводят регулярное обследование и при первых признаках обострения процесса начинают лечение. План контрольных исследований и регулярность их проведения врач устанавливает индивидуально для каждого пациента, и очень важно соблюдать эти сроки и все рекомендации врача.

Осложнения миеломной болезни

Сильные боли в костях, требующие назначения эффективных обезболивающих средств

Почечная недостаточность с необходимостью гемодиализа

Частые инфекционные заболевания,  в т.ч. воспаление легких (пневмонии)

Истончение костей с переломами (патологические переломы)

Анемия, требующая переливания крови

Прогноз при миеломной болезни

При “тлеющей” миеломе заболевание может не прогрессировать десятки лет, но необходимо регулярное наблюдение у врача, чтобы вовремя заметить признаки активизации процесса, при этом появление очагов разрушения костей или увеличение в костном мозге количества плазматических клеток выше  60% говорит об обострении заболевания (и ухудшении прогноза).

Выживаемость при миеломе зависит от возраста и общего состояния здоровья. В настоящее время в целом прогноз стал оптимистичнее, чем еще 10 лет назад: 77 из 100 больных миеломой человек будут жить как минимум год, 47 из 100 – как минимум 5 лет, 33 из 100 – как минимум 10 лет.

Причины смерти при миеломной болезни

Чаще всего к смерти приводят инфекционные осложнения (например, пневмония), а также  фатальные кровотечения (связанные с низким количеством тромбоцитов в крови и нарушениями свертываемости), переломы костей,  тяжелая почечная недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии.

Питание при миеломной болезни

Рацион при миеломе должен быть разнообразным, содержать достаточное количество овощей и фруктов. Рекомендуют уменьшить потребление сладостей, консервов  и готовых полуфабрикатов.

Специальной диеты можно не придерживаться, но так как миеломе часто сопутствует анемия, то желательно регулярно есть продукты, богатые железом (постное красное мясо, сладкий перец, изюм, брюссельская капуста, брокколи, манго, папайя, гуава).

В одном из исследований было продемонстрировано, что употребление куркумы предупреждает резистентность к химиотерапии. Исследования на мышах показали, что куркумин может замедлять рост раковых клеток. Также добавление в пищу куркумы во время химиотерапии может несколько облегчить тошноту и рвоту.

Все изменения в диете нужно согласовывать с лечащим врачом, особенно во время химиотерапии.

Источник: http://medportal.ru/enc/oncology/types/mielomnaya-bolezn/

Лечение множественной миеломы в Израиле

Rambam Hospital > Центр онкогематологии > Детский центр онкогематологии > МиеломаСпециалист в области терапии и гематологии

Миеломой называется рак, который развивается из плазмоцитов – одного из видов белых кровяных клеток. Плазматические клетки помогают организму бороться с инфекцией путем продуцирования антител.

В отделении онкогематологии медицинского центра Рамбам лечение миеломы осуществляется с применением инновационных методов противоопухолевой терапии.

Причины развития миелом

К сожалению, точные причины развития множественной миеломы до сих пор неизвестны. Специалистам известно, что миелома начинается с мутации одного плазмоцита в костном мозге. Аномальная клетка быстро делится.

Из-за того, что патологические клетки не созревают и в определенное время не погибают, как здоровые клетки организма, они быстро скапливаются в спинном мозге, в конечном итоге подавляя выработку здоровых эритроцитов и лейкоцитов, что приводит к появлению слабости и неспособности организма бороться с инфекциями.

Диагностика множественной миеломы в Израиле

Иногда миелома обнаруживается случайно, при проведении анализа крови по поводу другого заболевания. В других случаях врач может подозревать развитие множественной миеломы у пациента на основании симптомов.

Комплексное обследование для выявления миеломы включает в себя:

  • Анализ крови – наличие в крови таких аномальных белков, как бета-2-микроглобулин и М-белок могут указывать на развитие миеломы.
  • Анализ мочи – наличие в моче пациента белка Бенс-Джонса может свидетельствовать о развитии множественной миеломы.
  • Биопсия костного мозга – в ходе процедуры врач забирает небольшое количество костного мозга путем аспирации тонкой иглой. После этого образец костного мозга отправляется на гистологический анализ, позволяющий выявить миеломные клетки. Специализированный анализ, который называется флуоресцентная гибридизация, помогает точно определить хромосомные аномалии в клетках миеломы и определить ее тип и степень агрессивности.
  • Методы диагностической визуализации – такие методы как рентген, КТ, МРТ и ПЭТ помогают выявить обусловленные миеломой поражения костей.

Стадирование миеломы

С помощью информации, полученной при диагностическом обледовании, врач устанавливает тип и стадию развития миеломы от I до ІІІ, где I стадия указывает на наименьшую, а ІІІ – на наибольшую степень агрессивности заболевания.

Методы лечения миеломы в Рамбам

В том случае, если болезнь протекает бессимптомно (тлеющая множественная миелома), пациент не нуждается в неотложном лечении. В клинике Рамбам проводится регулярный мониторинг состояния пациента, включающий анализы мочи и крови, для контроля над прогрессированием болезни.

Если миелома сопровождается болезненными проявлениями, лечение назначается для контроля над симптомами и предотвращения осложнений.

Множественная миелома – это неизлечимое заболевание, однако существуют методы, которые позволяют существенно снизить проявления болезни и помогают пациенту вернуться к нормальной жизни.

Стандартными методами лечения миеломы являются:

  • Таргетная терапия – таргетные или целевые противоопухолевые препараты воздействуют на определенные уязвимые участки раковых клеток. Бортезомиб и карфилзомиб – это лекарства, которые блокируют вещества в миеломных клетках, которые ответственны за распад белков. Это приводит к гибели раковых клеток.
  • Биологическая терапия – такие биопрепараты, как помалидомид, леналидомид, талидомид стимулируют иммунную систему на распознавание и уничтожение миеломных клеток.
  • Химиотерапия – химиотерапевтические препараты уничтожают быстрорастущие клетки в организме, в том числе и клетки миеломы. Высокодозная химиотерапия назначается перед процедурой трансплантации стволовых клеток.
  • Терапия кортикостероидами – такие препараты, как дексаметазон и преднизон помогают контролировать воспалительные процессы в организме.
  • Пересадка стволовых клеток клеток – процедура проводится для замены пораженного миеломой костного мозга здоровым.
  • Лучевая терапия – радиоактивное излучение разрушает раковые клетки. При миеломе облучение может проводиться локализовано – в участках тела, где сформировались плазмоцитомы.

Составление протокола лечения в Рамбам при миеломе, прежде всего, зависит от того, является ли пациент кандидатом на пересадку стволовых клеток.

  • Если пересадка стволовых клеток возможна, первоначальное лечение будет включать в себя комплекс терапевтических мер, таких как таргетная и биологическая терапия, прием кортикостероидов, а в некоторых случаях и химиотерапию. Стволовые клетки собираются у пациента после нескольких месяцев комплексной терапии. Трансплантация может быть проведена непосредственно после забора стволовых клеток или через некоторое время при рецидиве болезни.
  • Если проведение трансплантации стволовых клеток невозможно, протокол лечения будет включать в себя химиотерапию в сочетании с приемом кортикостероидов, биологической или таргетной терапией.
  • При рецидивирующей или не отвечающей на лечение множественной миеломе назначается повторный курс лечения или составляется новый протокол, включающий наиболее эффективные методы терапии.

Лечение осложнений миеломы

  • Снижение болевого синдрома – хирургическая операция и лучевая терапия помогают облегчить боль в костях при миеломе.
  • Диализ при нарушениях работы почек.
  • Предотвращение потери костной ткани с помощью медикаментозной терапии биофосфонатами (памидронат и золеджроновая кислота).
  • Вакцинация против таких инфекционных заболеваний, как грипп и пневмония.
  • Прием препаратов для повышения уровня эритроцитов в крови при анемии.

Источник: https://www.rambam-health.org.il/lechenie-mielomy.aspx

Высокодозная химиотерапия и трансплантация костного мозга у взрослых больных

Трансплантация стволовых гемопоэтических клеток нашла применение в различных областях онкологии.

Читайте также:  Сколько стоит сделать мрт головного мозга и сосудов

Эти клетки используются после высокодозной химиотерапии для снижения длительности депрессии (угнетения) костного мозга и сокращения риска инфекционных осложнений и кровотечений.

Стволовые клетки для трансплантации получают как от самого пациента (аутологичная трансплантация), так и от иммунологически совместимого родственного или неродственного донора (аллогенная трансплантация). Непосредственным источником стволовых гемопоэтических стволовых клеток может быть костный мозг, периферическая или пуповинная кровь.

Одним из наиболее частых показаний для применения стволовых клеток в онкологии является уменьшении длительности периода угнетения кроветворения после противоопухолевой терапии.

Применение современных противоопухолевых препаратов позволяет излечить или продлить жизнь значительному количеству больных со злокачественными новообразованиями.

Однако в ряде случаев проведение стандартной химиотерапии не приводит к длительному противоопухолевому эффекту, что связано с исходной или приобретенной резистентностью (устойчивостью) опухоли к цитостатикам.

Одним из путей ее преодоления является увеличение дозы препаратов. Это увеличивает проникновение противоопухолевых препаратов в раковую клетку и позволяет преодолеть устойчивость к химиотерапии.

Резкое увеличение дозы препаратов приводит к значительному повреждению кроветворных клеток костного мозга и выключению функции кроветворения на много месяцев, что требует применения методик защиты кроветворения.

Основным методом, позволяющим преодолеть токсичность химиотерапии на кроветворение, является трансплантация кроветворной ткани. При этом стволовые клетки, полученные от донора или у самого больного, вводят после окончания химиотерапии, когда препараты полностью вывелись из организма или разрушились, что позволяет быстро восстановить кроветворение.

При пересадке аллогенного костного мозга возможно длительное приживление трансплантата только при совпадении донора и реципиента по антигенам главного комплекса гистосовместимости (иммунологической совместимости).

В противном случае развивается выраженная иммунологическая реакция “трансплантат против хозяина” (РТПХ), способная привести к гибели больного.

Наименьшее количество осложнений встречается у совместимых сибсов (родных братьев и сестер).

В то же время сибсы имеют вероятность совпасть иммунологически только в 25% случаев, что указывает на серьезную проблему подбора доноров для пересадки костного мозга. Последние годы отмечены крупные успехи в подборе неродственных доноров.

Следует отметить, что даже полная совместимость не дает абсолютной гарантии отсутствия развития РТПХ, и до 25% больных погибает от осложнений, связанных с трансплантацией.

Важно иметь в виду, что РТПХ способна оказывать и лечебное действие, когда иммунная система донора начинает распознавать опухолевые клетки хозяина и бороться с ними, т.е. проявляется реакция трансплантат против опухоли (РТПО).

При ряде заболеваний (хронический миелолейкоз, острый нелимфобластный лейкоз и др.) наличие этой реакции в значительной степени определяет общий успех лечения.

Трансплантация аутологичной (своей собственной) гемопоэтической ткани позволяет избежать возникновения РТПХ и технических сложностей, связанных с подбором донора. С другой стороны, аутологичная трансплантация не сопровождается РТПО и несет чисто вспомогательную функцию поддержки кроветворения после высокодозной химиотерапии.

В настоящее время имеется возможность сохранять собственные кроветворные клетки в жизнеспособном состоянии при низких температурах (замораживании) в течение длительного периода времени.

Долгие годы основным источником стволовых кроветворных клеток был костный мозг. Метод его получения состоит в многократных пункциях плоских костей (в основном тазовых) и получении 1-1,5 литров костно-мозговой взвеси. Такая процедура требует, как правило, общего обезболивания (наркоза).

Нужно отметить, что при опухолевом и лучевом поражении костей таза забор костного мозга может оказаться неудачным.

Костный мозг не является единственным источником кроветворных клеток.

Во взрослом организме небольшая часть стволовых клеток, как и зрелые клетки, выходит в периферическое сосудистое русло.

Эти стволовые клетки способны восстанавливать полноценное кроветворение после повреждения его химиотерапией и облучением.

Современная аппаратура (сепараторы крови) позволяет эффективно собирать клетки кроветворения из периферической крови даже при их низком содержании. При этом необходимость наркоза отпадает.

В условиях нормального кроветворения для получения достаточного количества стволовых клеток необходимо, как правило, 6 процедур. При каждой такой процедуре обрабатывается 10-12 литров крови.

Проблема низкого количества клеток кроветворения в периферической крови оставалась главным ограничением при использовании данного вида трансплантата.

Затем было показано, что после однократного введения некоторых противоопухолевых препаратов (циклофосфамид, этопозид, фторурацил) отмечается значительное увеличение числа стволовых клеток в периферической крови.

К недостаткам данного метода относятся: снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов, значительные различия в сроках начала роста содержания стволовых клеток в периферической крови у различных больных.

Введение некоторых гемопоэтических факторов роста (нейпоген, лейкомакс и др.) вызывает значительно увеличение поступления клеток кроветворения из костного мозга в периферическую кровь.

Применение аллогенной трансплантации костного мозга

В настоящее время основными показаниями для аллогенной трансплантации стволовых клеток являются

прогностически неблагоприятные варианты острых лейкозов,

хронический миелолейкоз (ХМЛ) и

миелодиспластический синдром (МДС).

Изучаются возможности применения данного метода у больных

множественной миеломой,

болезнью Ходжкина,

неходжкинскими лимфомами (лимфосаркомами),

раком почки и

молочной железы.

Острые нелимфобластные лейкозы (ОНЛЛ)

Применение стандартной химиотерапии в первой полной ремиссии позволяет добиться длительной выживаемости в 25-35% случаев по сравнению с 45-60% при использовании аллогенной трансплантации стволовых клеток. Применение трансплантации во второй ремиссии сопровождается длительной ремиссией лишь в 20-30% случаев.

Использование аллогенной трансплантации стволовых клеток с первично резистентным (устойчивым к лечению) течением ОНЛЛ позволяет добиться длительной ремиссии в 10-20% случаев.

Острые лимфобластные лейкозы (олл)

У взрослых больных с ОЛЛ , несмотря на высокую частоту (65-85%) ремиссий, в большинстве случаев болезнь рецидивирует (возвращается).

Проведение аллогенной трансплантации стволовых клеток в первой полной ремиссии у пациентов с неблагоприятными прогностическими факторами (возраст старше 60 лет, высокий лейкоцитоз и т.д.) позволяет достичь длительной безрецидивной выживаемости в 40-60% случаев.

При отсутствии неблагоприятных факторов аллогенная трансплантация стволовых клеток обычно рекомендуется во второй полной ремиссии.

Хронический миелолейкоз

ХМЛ характеризуется несколькими фазами развития. В ранней (хронической) фазе, длящейся несколько лет, состояние больного может сохраняться относительно удовлетворительным. В фазе акселерации (обострения) в течение нескольких месяцев нарастают гематологические изменения (увеличение числа лейкоцитов, малокровие), и она переходит в фатальную (смертельную) фазу бластного криза.

Стандартные методы лечения могут вызывать длительные ремиссии у части больных, однако единственным излечивающим методом лечения в настоящее время является аллогенная трансплантация стволовых клеток.

Эффективность ее зависит от возраста больного, фазы заболевания, периода времени от момента диагноза до трансплантации.

Множественные курсы предшествующего лечения значительно улучшают результаты высокодозной химиотерапии и трансплантации.

Наилучшие шансы на достижение длительной ремиссии имеют молодые больные, получившие трансплантацию в хронической фазе в течение 1 года от момента диагноза. Длительная выживаемость у них составляет 75-80% по сравнению с 10-20% у больных, которым трансплантация выполнена в фазе аскселерации.

Миелодиспластический синдром

Аллогенная трансплантация стволовых клеток является единственным методом, излечивающим больных МДС. Применение этого метода позволяет добиться длительной выживаемости в 30-50% случаев. Эти результаты зависят от возраста больных, длительности заболевания и количества опухолевых клеток в костном мозге перед трансплантацией.

Аллогенная минитрансплантация

Аллогенная минитрансплантация, или трансплантация после миелоаблативных (не разрушающих костномозговое кроветворение) режимов получила распространение лишь недавно.

Ее применение связано с выявлением лечебной роли РТПО и появлением новых препаратов (флударабин, антитимоцитарный иммуноглобулин), вызывающих глубокую депрессию (угнетение) иммунной системы, но не вызывающих глубокой цитопении (снижение числа клеток крови).

Применение их в комбинации с умеренными дозами бусульфана или мелфалана позволяет эффективно пересаживать донорский костный мозг. При этом РТПО полностью сохраняется. Следует отметить, что эффективность этого метода зависит от массы остаточной опухоли, которая должна быть по возможности минимальной.

Предварительные результаты применения данной методики свидетельствуют о высокой эффективности минитрансплантации при значительно меньшей токсичности в сравнении с классическим методом.

Применение аутологичной трансплантации костного мозга

Основной ролью аутологичной трансплантации костного мозга является восстановление кроветворения после химиотерапии, что позволяет многократно увеличивать разовые дозы некоторых противоопухолевых препаратов. Это дает возможность усиливать противоопухолевый эффект и достигать более высокой безрецидивной выживаемости в сравнении с результатами стандартной химиотерапии.

Наиболее часто данный метод применяется при лечении больных с прогностически неблагоприятными вариантами течения неходжкинских лимфом (лимфосарком), болезни Ходжкина (лимфогранулематоза), множественной миеломы, рака молочной железы, рака яичка и пр.

Неходжкинские лимфомы (нхл)

Применение стандартной химиотерапии у больных с НХЛ высокой и промежуточной степени злокачественности позволяет достичь 40-60% полных ремиссий.

Однако у 20-30% больных этой группы отмечаются рецидивы (возврат) болезни.

Применение высокодозной химиотерапии в сочетании с аутологичной трансплантацией костного мозга дало возможность значительно улучшить показатели длительной выживаемости у таких больных.

Болезнь ходжкина

У 10-30% больных с распространенными стадиями болезни Ходжкина первичная химиотерапия оказывается неэффективной, а у 40% пациентов возникает рецидив заболевания. Результаты лечения больных, малочувствительных к первичной химиотерапии и с первым ранним рецидивом (в течение первого года), неудовлетворительные.

Применение других схем стандартной химиотерапии позволяет достичь полных ремиссий не более чем у 40-45% больных, однако при этом ремиссии бывают короткими, а выживаемость низкая.

Применение высокодозной химиотерапии в сочетании с аутологичной трансплантацией стволовых клеток позволяет почти в 2 раза увеличить частоту полных ремиссий, а значит, и надежду на увеличение выживаемости.

Множественная миелома

По данным Европейской организации по аутологичным трансплантациям костного мозга, безрецидивная и общая выживаемость 5500 больных множественной миеломой, получавших высокодозную химиотерапию в сочетании с аутологичной трансплантацией стволовых клеток, составила соответственно 28 и 48 месяцев, что превышает результаты стандартной химиотерапии.

Наилучший прогноз (исход) имеют больные моложе 60 лет с I-II стадиями заболевания и уровнем бета-2 микроглобулина менее 4.

Использование высокодозной химиотерапии при других опухолях (рак молочной железы, яичка и др.) находится на этапе изучения. При этом получены обнадеживающие результаты.

Таким образом, высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных или аллогенных стволовых кроветворных клеток за последние годы стала эффективным методом лечения многих опухолей.

Прогресс в биологии и иммунологии клеток кроветворения позволяет надеяться на еще более эффективное применение этого метода в будущем, в том числе и при распространенных новообразованиях, резистентных (устойчивых) к химиотерапии.

Источник: http://www.pror.ru/treatment/transplantation

Ссылка на основную публикацию